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CAR-T细胞疗法助力艾滋病功能性痊愈

作者:艾滋病检测中心 丨 发布时间:2018-04-12 丨 来源:艾试在线

  还记得那篇新闻吗?在艾滋病治疗界,没有人不知道柏林病人感染 HIV 后又被治愈故事。这可是全世界第一例,也是目前全世界唯一的一例。

HIV感染者被治愈的案例

  Timothy 在美国华盛顿州的西雅图长大,他是个男同性恋,Timothy 于 1991 年搬去德国柏林,并在这里遇见了一位年轻的男子,两人坠入爱河。然而好景不长,1995 年,他的前任突然联系到他并告诉他自己被查出 HIV 阳性,建议他也去检测一下。结果他不幸体内同样检测出 HIV。

  Timothy 接受骨髓移植的那一天,他停掉了抗HIV药物,骨髓移植之后的 Timothy 恢复得非常好,3 个月后,医生们在他的血液中检测不出 HIV 病毒了!很多时候专家都想模仿这个方式进行艾滋病治疗,但是无法再成功,

CAR-T细胞疗法助力艾滋病功能性痊愈

HIV感染者被治愈的案例

HIV治疗取得了很大的进步

  利用CAR- T细胞的基因治疗可以提供长期的抗HIV保护作用;近年来,HIV的治疗已经取得了很大的进展,抗逆转录病毒疗法的发展使很多HIV感染者可以像健康的人那样生活,但是谈到根治HIV还是遥不可及。研究人员们一直在进行各方面的尝试,包括HIV疫苗,希望可以帮助HIV感染者摆脱长期使用药物的困扰,实现功能性痊愈,同时也可以降低医疗带来的成本。

  研究人员通过基因治疗设计了造血干细胞,使其携带嵌合抗原受体(CAR)基因,细胞能够检测和破坏HIV感染的细胞。这些工程细胞不仅摧毁了受感染的细胞,而且可以持续了两年多,这表明有可能产生长期免疫能力,以抵御导致HIV的病毒。

CAR-T细胞疗法助力艾滋病功能性痊愈

可长期抵御HIV病毒

  研究人员发现,在实验动物身上,对造血干细胞的修饰带来了两年多稳定的CAR细胞表达的产生,没有任何不良影响。此外,这些细胞广泛分布于淋巴组织和胃肠道,是HIV病毒复制和持续感染的主要解剖场所。最重要的是,工程化的CAR-T细胞在攻击和杀死HIV感染的细胞方面表现出了有效的效果。

  抗病毒药物可以将人体内的HIV毒数量抑制到几乎无法检测到的水平,但只有有效的免疫反应才能根除这种病毒。研究人员一直在寻找一种方法来提高身体对抗病毒的能力,方法是通过构建造血干细胞来专门针对和杀死感染HIV病毒的细胞来维持个人的生命。

  虽然嵌合抗原受体(CAR)T细胞已经成为治疗各种癌症的一种强有力的免疫疗法,并且在治HIV-1感染方面显示出了希望,但这种治疗可能不会带来持久的免疫。研究人员、医生和病人需要基于T细胞的产品,这些产品可以对治疗后数月或数年后可能出现的恶性或感染细胞作出反应。

CAR-T细胞疗法助力艾滋病功能性痊愈

CAR-T抗体虽然有效但并不是长期办法

  由于HIV病毒利用CD4感染细胞,研究人员使用一种CAR分子来劫持HIV与细胞表面分子CD4之间的基本相互作用,从而使干细胞衍生的T细胞成为感染细胞的目标。当CAR分子上的CD4与HIV结合时,CAR分子的其他区域就会发出信号,使细胞被激活并杀死HIV感染的细胞。

  研究人员希望,这种疗法可以减少感染者对抗病毒药物的依赖,降低治疗成本,并使HIV毒有可能从其体内的藏身之处根除。该方法还具有抗其他感染或恶性肿瘤的潜力。

  这些发现是第一次表明,血液形成干细胞可以通过CAR疗法进行修饰,这种疗法可以安全地移植到骨髓中,成熟,并成为全身的功能性免疫细胞。这可能带来一种办法,使人们能够对HIV毒保持安全和终身免疫。如果结合其他治疗策略,如抗逆转录病毒疗法,这种方法可能效果最好。

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